1月12日，國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research在線(xiàn)發(fā)表了上海生科院（健康院）馮英組的最新研究進(jìn)展“SRSF2 regulates alternative splicing to drive hepatocellular carcinoma development”。該研究揭示剪接蛋白SRSF2通過(guò)調控與腫瘤相關(guān)基因的選擇性剪接，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。
SRSF2是一個(gè)經(jīng)典的SR蛋白家族成員，不僅可以調控基因的選擇性剪接，同時(shí)還在轉錄過(guò)程中發(fā)揮激活功能。馮英組之前的研究發(fā)現，肝臟中特異性敲除SRSF2基因，導致小鼠生長(cháng)遲滯，肝臟功能?chē)乐負p害，并伴有肝細胞氣球樣變性和嚴重的肝細胞纖維化等（Mol Cell Biol, 2016），說(shuō)明SRSF2蛋白在維持肝臟穩態(tài)過(guò)程中發(fā)揮重要的調控功能。但是SRSF2在人類(lèi)肝癌中的表達以及調控機制目前尚不清楚。
在馮英研究員的指導下，博士生羅春玲等通過(guò)對90對肝癌患者樣品的組織芯片研究發(fā)現，SRSF2蛋白在肝癌病人樣品中呈現高表達的趨勢，并且蛋白的表達水平與肝癌的病理分級以及病人的預后之間存在著(zhù)顯著(zhù)的相關(guān)性。研究發(fā)現，SRSF2對肝癌細胞的生長(cháng)有明顯的促進(jìn)作用，并且其功能的發(fā)揮大部分依賴(lài)于其對下游多個(gè)基因的剪接調控。SRSF2調控靶基因GCH1和STK39等的選擇性剪接，導致促進(jìn)肝癌細胞生長(cháng)的剪接異構體表達增加，后者與肝癌的惡性程度相關(guān)聯(lián)。剪接機制方面，SRSF2可以增強外顯子接入和抑制外顯子接入的雙重功能；另一通訊作者吳文武博士（現就職于浙江農業(yè)大學(xué)）通過(guò)對剪接底物結合序列的分析發(fā)現，外顯子的接入與否與SRSF2的結合位點(diǎn)在調控外顯子上的分布密切相關(guān)。
該研究表明：剪接蛋白SRSF2通過(guò)調控基因如GCH1，STK39等的選擇性剪接，從而在肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要功能，這一工作不僅有助于深入了解肝癌的發(fā)病機制，并且也為將來(lái)的診斷和治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。
該研究獲得了國家自然科學(xué)基金，中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項等資助。(科技處)
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