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中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究院研究人員發(fā)現肺轉移性乳腺癌干細胞并揭示其在乳腺癌轉移中的作用機制

                    

                        
發(fā)布時(shí)間: 2017-03-29

                        

                            
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　　2017年3月16日，國際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Death & Disease在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（人口健康領(lǐng)域）胡國宏研究組的最新研究成果“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”,鑒定出了一個(gè)具有肺轉移能力的乳腺癌干細胞亞群，并揭示其在乳腺癌轉移中的作用機制。
　　腫瘤干細胞是引起腫瘤發(fā)生、促進(jìn)腫瘤發(fā)展、導致腫瘤轉移的罪魁禍首。近幾年，在胰腺癌和結直腸癌中的研究表明，腫瘤干細胞具有異質(zhì)性。然而，在乳腺癌中，腫瘤干細胞在轉移能力上是否具有異質(zhì)性仍舊不得而知。
　　博士生胡靜和李剛在胡國宏研究員的指導下，發(fā)現一個(gè)表達CD44v剪切體的乳腺癌干細胞亞群具有顯著(zhù)更強的肺轉移能力，在乳腺癌向肺組織的轉移中起到重要作用。在這群具有強肺轉能力的乳腺癌干細胞中，Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表達水平較高，ESRP1通過(guò)mRNA可變剪切調控使CD44 mRNA前體的表達從CD44s向CD44v轉變。進(jìn)一步研究表明，這些轉移性乳腺癌干細胞膜上的CD44v可以與肺組織中的Osteopontin (OPN)相互作用，在OPN的刺激下增強腫瘤細胞的浸潤能力，從而促進(jìn)腫瘤細胞向肺轉移。在乳腺癌臨床樣本中，ESRP1和CD44v的高表達，而不是CD44s和總CD44的表達，與病人發(fā)生遠端轉移的不良預后正相關(guān)。
　　該研究在乳腺癌中驗證了腫瘤干細胞的異質(zhì)性，發(fā)現了一個(gè)表達CD44v的乳腺癌干細胞亞群具有強肺轉移能力，并揭示了這群轉移性腫瘤干細胞在肺轉移中的作用機制，提示在乳腺癌的診斷、預后和治療中，CD44v和ESRP1是更有效的標志物和藥物靶點(diǎn)。
　　此課題研究得到了國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。(科技處)
 

                

                
                

                    
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