5月29日，國際腫瘤研究領(lǐng)域學(xué)術(shù)期刊Carcinogenesis在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所陳雁研究組題為“Polyamine synthesis enzyme AMD1 is closely associated with tumorigenesis and prognosis of human gastric cancers”的研究成果，該研究探討了AMD1表達與胃癌患者臨床特征的關(guān)系，揭示了AMD1蛋白在胃癌細胞生長(cháng)過(guò)程中的作用與機制，為胃癌的治療提供了理論基礎。
多胺對細胞的增殖和存活起著(zhù)重要的作用，腫瘤細胞的生長(cháng)和腫瘤的進(jìn)展都需要高水平的多胺。腺苷蛋氨酸脫羧酶1 (AMD1)是參與精胺、亞精胺等多胺生物合成的關(guān)鍵酶，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前尚不清楚AMD1是否與胃癌的發(fā)生有關(guān)，因而深入研究AMD1在胃癌發(fā)生中發(fā)揮作用的具體信號通路，研究相關(guān)的作用靶點(diǎn)，對今后涉及多胺相關(guān)的胃癌治療具有重要的作用。
博士研究生徐麗嬌等人在陳雁研究員的指導下，通過(guò)在細胞、動(dòng)物和人類(lèi)水平上的研究分析，揭示AMD1在人類(lèi)胃癌細胞中具有致瘤功能。在細胞水平上，AMD1對人胃癌細胞的增殖和遷移具有促進(jìn)作用。在動(dòng)物水平上，AMD1基因的下調在體內可明顯抑制胃癌細胞的生長(cháng)。在分子機制上，AMD1通過(guò)調控細胞周期從而影響細胞增殖。在臨床水平上，發(fā)現胃癌患者AMD1的表達水平與多項臨床特征關(guān)系緊密，在胃癌樣本中AMD1的表達水平明顯高于癌旁正常組織，此外，AMD1表達水平與幽門(mén)螺桿菌16sRNA、腫瘤大小、腫瘤分化、腫瘤靜脈侵犯、腫瘤淋巴侵犯、血管侵犯、浸潤深度、TNM分期密切相關(guān)。另外，研究還發(fā)現mTORC1抑制劑雷帕霉素能顯著(zhù)抑制AGS細胞的增殖速率，而雷帕霉素處理降低了AGS細胞中的AMD1蛋白水平，這種降低被蛋白酶體抑制劑MG132所消除，這些初步數據表明AMD1蛋白在胃癌細胞中可能受mTORC1通路的調控。
該項研究系中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所與浙江省腫瘤研究所的合作研究。該項工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、浙江省自然科學(xué)基金和中國科學(xué)院的經(jīng)費支持。浙江省腫瘤研究所凌志強教授為本文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1093/carcin/bgz098
圖示：AMD1表達在原發(fā)性胃癌中的上調及其與Ki67的相關(guān)性
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