3月12日，國際內分泌和代謝性疾病領(lǐng)域的權威期刊《臨床內分泌與代謝雜志》（Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所林旭研究組的研究論文“Circulating Glycerolipids, Fatty Liver Index and Incidence of Type 2 Diabetes: A Prospective Study among Chinese”。該研究在人群隊列中首次發(fā)現特定結構的甘油酯（glycerolipids）顯著(zhù)增加未來(lái)2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險主要由肝臟脂肪累積介導。
甘油酯是人體主要的一種脂類(lèi)和最大的能量?jì)Υ嫖镔|(zhì)，由單酰基甘油（monoacylglycerols, MAGs）、二酰基甘油（diacylglycerols, DAGs）和三酰基甘油（triacylglycerols, TAGs）組成。其中，細胞內DAGs是一種生物活性脂質(zhì)，可作為誘導胰島素抵抗的第二信使，而現有證據也支持TAGs在脂肪酸氧化和脂質(zhì)合成中起到重要的調節作用。然而，目前循環(huán)系統中甘油酯與2型糖尿病的前瞻性研究仍較為缺乏，并且對其中潛在機制的了解還十分有限。
在林旭研究組建立的“中國老齡人口營(yíng)養健康狀況研究”前瞻性追蹤隊列樣本庫基礎上，宗耕、林旭研究員與中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心曾嶸研究員團隊合作，采用高通量靶向液相色譜—電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜法檢測到104種血漿甘油酯。林旭組博士研究生牛振華通過(guò)分析6年隨訪(fǎng)志愿者的甘油酯譜與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險，主要發(fā)現：（1）在1781名排除了基線(xiàn)糖尿病個(gè)體和服用降脂藥個(gè)體中，基線(xiàn)血漿9種甘油酯（2種DAGs、7種TAGs）水平升高能顯著(zhù)增加6年后2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險（相對風(fēng)險比值比：1.16-1.23；圖1），其中TAGs的特征為短鏈（碳鏈長(cháng)度為C46-C52）、高飽和（[C = C]雙鍵個(gè)數為0-2）；（2）脂肪肝指數（fatty liver index, FLI）即基于腰圍、BMI、空腹血漿總甘油三酯和γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）計算的用于替代肝臟脂肪累積的指標升高能顯著(zhù)增加6年后2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險（相對風(fēng)險比值比：1.43）。而上述9種甘油酯中的8種與6年后脂肪肝指數的升高風(fēng)險正相關(guān)（相對風(fēng)險比值比：1.19-1.51）；（3）多重中介效應模型（Multiple mediation model）提示，甘油酯與2型糖尿病的風(fēng)險關(guān)系主要經(jīng)肝臟脂肪累積介導（比例: 12%-28%；圖2）。
總之，本研究提示，特定類(lèi)型的甘油酯有可能作為2型糖尿病早期評估、分型的潛在生物標記物，而肝臟脂肪累積在甘油酯代謝失衡增加糖尿病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵的作用。
中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所宗耕研究員、林旭研究員與中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心曾嶸研究員為該論文通訊作者，中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所博士研究生牛振華及中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心吳慶慶博士為該論文共同第一作者。該研究獲得了中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃精準醫學(xué)專(zhuān)項、國家自然科學(xué)基金及中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項目等的資助。
文章鏈接：https://doi.org/10.1210/clinem/dgab165。
圖1. 基線(xiàn)甘油酯與新發(fā)2型糖尿病的關(guān)聯(lián)關(guān)系
圖2. 肝臟脂肪是甘油酯-糖尿病發(fā)病的重要中介因子
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