中科院上海生命科學(xué)研究院（營(yíng)養與健康院）詹麗杏研究組分析了三陰性乳腺癌（TNBC）患者的轉錄組特征，發(fā)現并確認了乳腺癌中JAK2/STAT3信號的新抑制子Wwox蛋白，闡明Wwox的異常減弱和JAK2/STAT3的異常激活這樣的負相關(guān)關(guān)系是高度惡性TNBC發(fā)生轉移的重要原因。研究成果近日在線(xiàn)發(fā)表于《自然—通訊》。
近年來(lái)，我國乳腺癌發(fā)病率持續上升趨勢，TNBC是其中惡性程度較高的類(lèi)型，其侵襲力極強，遠處轉移風(fēng)險大，預后極差。目前其治療手段比較單一，以化療為主，極易復發(fā)和轉移。與其他類(lèi)型乳腺癌相比，內分泌治療和分子靶向治療對TNBC均無(wú)效。
詹麗杏團隊篩選了TNBC細胞與正常乳腺細胞進(jìn)行了轉錄組學(xué)分析，獲得IL6/JAK2/STAT3通路多個(gè)信號的異常表達特征，證明了TNBC細胞的IL6高度異常表達及其激活的JAK2/STAT3的持續活化可能是TNBC發(fā)生遠端轉移的重要因素。研究還發(fā)現，此前被認為的JAK2/STAT3的主要抑制因子SOCS3并未在TNBC中發(fā)揮其抑制作用；而該研究新發(fā)現的脆性位點(diǎn)基因Wwox則在乳腺癌發(fā)生IL6/JAK2/STAT3信號通路持續活化過(guò)程中產(chǎn)生特異性抑制作用。研究人員驗證了Wwox對體內持續STAT3信號高磷酸化水平以及持續活化狀態(tài)的抑制作用。Wwox已被證實(shí)位于人類(lèi)基因組中的常見(jiàn)型脆性位點(diǎn)（CFSs），CFSs易于發(fā)生斷裂，從而影響相關(guān)功能基因的編碼。研究人員基于體內體外以及臨床證據的研究證明，相比其他類(lèi)型乳腺癌，Wwox在TNBC中顯著(zhù)低表達，且與IL6/JAK2/STAT3異常持續活化呈負相關(guān)關(guān)系。該研究首次證明了Wwox對腫瘤細胞JAK2/STAT3高磷酸化和持續活化的強抑制作用，而Wwox的作用機制有望為T(mén)NBC的個(gè)體化治療提供靶點(diǎn)和線(xiàn)索。（柯訊）
相關(guān)論文信息：Nature Communicationsvolume 9, Article number: 3486 (2018)
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