潘巍峻在發(fā)布會(huì )現場(chǎng) 黃海華攝
做前人沒(méi)有做過(guò)的事情
如果科學(xué)研究要做30年，在起點(diǎn)處，應該做什么？潘巍峻至今都很感念，從2012年初回國到7月建立獨立研究組的那段日子，當時(shí)36歲的他每天都在思考這個(gè)問(wèn)題，經(jīng)常輾轉反側。
漸漸地，“做前人沒(méi)有做過(guò)的事情”這一想法越來(lái)越清晰。在任由想象力信馬由韁時(shí)，他想到生命是個(gè)過(guò)程，有著(zhù)許多紛繁復雜的現象，究竟哪些是源頭性問(wèn)題呢？人的一輩子和干細胞分化過(guò)程很相像，小的時(shí)候雖然什么都不會(huì )，但就像干細胞一樣未來(lái)有著(zhù)許多可能，長(cháng)大后扮演一個(gè)社會(huì )角色，就像造血干細胞分化變成不同的血液細胞。然而，造血干細胞的歸巢，盡管作為一個(gè)基本概念被提出已超過(guò)半個(gè)世紀，國際上許多實(shí)驗室也為之探尋過(guò)，卻始終沒(méi)有解析出個(gè)中機制。面對這一科學(xué)難題，潘巍峻躍躍欲試。要想看到不一樣的東西，就要在活體內做細胞生物學(xué)研究，優(yōu)化或者打破原有的研究體系。
“我之前的研究并不涉及這個(gè)領(lǐng)域。”潘巍峻早年的研究方向偏重細胞信號轉導的分子機制研究，后期涉獵遺傳學(xué)和血管生物學(xué)研究，對于造血干細胞他是個(gè)“門(mén)外漢”。 也許是初生牛犢不怕虎吧，潘巍峻躊躇滿(mǎn)志地開(kāi)啟了這一課題。從一開(kāi)始，他就構劃要有一個(gè)宏觀(guān)的研究視野，這也是有別于“從局部來(lái)推測整體”的國外實(shí)驗室最大的不同。
事非躬親不知難，但他沒(méi)有想到會(huì )這么難。用什么成像手段來(lái)解析歸巢過(guò)程，需要大量對照和重復實(shí)驗，這就用了一年半時(shí)間。“當時(shí)，并不知道前路在何方，有時(shí)也懷疑自己是否膽子太大了。”失敗，卻接踵而至。2014年，由于建立成像系統時(shí)沒(méi)有考慮到光毒性，產(chǎn)生了一些假象，潘巍峻總覺(jué)得有些什么不對勁，掙扎了三、四個(gè)月，最后下定決心優(yōu)化成像條件。
轉機出現在2015年初，他們第一次在活體內觀(guān)察到了造血干細胞的行為，眼前的景象“非常生動(dòng)”，令整個(gè)團隊為之振奮，經(jīng)仔細研究后發(fā)現和文獻里描述的假設大不一樣，這讓他們更加欣喜。又經(jīng)歷了3年的不懈努力，2017年末他們把論文投給國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》，從投稿到接收僅用了6個(gè)月。
3個(gè)月差不多干了一年半的活
6個(gè)月的背后，是這支平均年齡27.2歲的團隊長(cháng)達6年的努力。實(shí)驗最緊張的時(shí)候，潘巍峻和這項工作的核心攻關(guān)小組（博士研究生李丹彤、薛文志和李美）每天只睡4到6個(gè)小時(shí)，很多時(shí)候就連走路也在積極思索和規劃。在國外做博士后工作時(shí)，他和父母每周一次視頻通話(huà)，雷打不動(dòng)，回到家鄉上海后因為忙碌反而見(jiàn)面少了。
潘巍峻研究員及其核心研究團隊（后排從左向右為此項研究成果的共同第一作者李美、李丹彤、薛文志。）
“黃色紙條寫(xiě)著(zhù)魚(yú)的出生日期，紅色紙條表明可多喂食，白色紙條是做實(shí)驗的情況。”解放日報·上觀(guān)新聞?dòng)浾吒?zhù)潘巍峻走進(jìn)斑馬魚(yú)實(shí)驗平臺，聽(tīng)他如數家珍。平臺搭建之初，潘巍峻也和學(xué)生們一道喂食、清洗魚(yú)缸，只要有新的實(shí)驗“開(kāi)張”，他總是親自給學(xué)生做示范。該研究涉及多個(gè)學(xué)科，潘巍峻就帶著(zhù)學(xué)生廣泛地學(xué)習文獻和專(zhuān)業(yè)知識，或從有經(jīng)驗的實(shí)驗室從頭學(xué)起。
“我經(jīng)常鼓勵學(xué)生和我討論問(wèn)題，這時(shí)候往往會(huì )碰撞出思維的火花。”潘巍峻特意把自己的辦工桌設計成了會(huì )議桌，經(jīng)常在這里和學(xué)生們進(jìn)行“頭腦風(fēng)暴”。今年春節前，論文需要補充一些實(shí)驗，三位第一作者都向潘巍峻表示，春節就在實(shí)驗室里過(guò)。由于要捕捉細胞分裂的精細化過(guò)程，往往需連續觀(guān)察十多個(gè)小時(shí)，學(xué)生們有時(shí)盯到凌晨6點(diǎn)還舍不得回去休息，因為早晨8點(diǎn)還有其他實(shí)驗需要做。“這個(gè)階段，我們用3個(gè)月差不多干了之前一年半的活。”
除了造血干細胞歸巢課題，潘巍峻手頭上的其他課題，也都和疾病有關(guān)，比如血管退化問(wèn)題。“很多人在研究血管新生，但很少有人研究血管退化。我們拿了納稅人的錢(qián)做研究，既要為生命科學(xué)提供理論基礎，也應該優(yōu)先選擇那些和人類(lèi)健康有關(guān)的課題。”在他看來(lái)，不同學(xué)科之間，不應有太多的邊界，關(guān)鍵是要找尋有價(jià)值的最基本的科學(xué)問(wèn)題。
“我很慶幸自己在上海找到了最好的發(fā)展平臺。”潘巍峻感慨地說(shuō)，其實(shí)在國外申請研究經(jīng)費并不輕松，需要牽扯很多時(shí)間和精力，而他的實(shí)驗室剛起步時(shí)就得到了支持，在最困難的2014年，他得到了上海市科委基礎重點(diǎn)項目的支持，到了2016年關(guān)鍵階段，他又得到了中科院“細胞命運可塑性的分子基礎與調控”戰略先導計劃的支持，“正是有了這些支持，我才能沒(méi)有后顧之憂(yōu)地去探尋科學(xué)問(wèn)題。”
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