圖片說(shuō)明：DEPDC5抑癌基因的失活促進(jìn)胃腸道間質(zhì)瘤惡性進(jìn)展 中科院上海營(yíng)養與健康研究所 供圖
中新網(wǎng)上海10月22日電 (鄭瑩瑩)據中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所發(fā)布的消息，該所的王躍祥團隊在國際上首次解析了“胃腸道間質(zhì)瘤”惡性進(jìn)展的新機制，相關(guān)轉化醫學(xué)研究成果于北京時(shí)間22日凌晨在國際學(xué)術(shù)期刊Proc Natl Acad Sci USA(《美國科學(xué)院院刊》)上在線(xiàn)發(fā)表。
依據病理學(xué)，人類(lèi)的惡性腫瘤分為癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和黑色素瘤等類(lèi)型，每一類(lèi)型腫瘤都有其特定的癌癥基因。胃腸道間質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的肉瘤，它的主要癌癥基因是一個(gè)名為KIT的癌基因。
上海營(yíng)養與健康研究所的博士研究生龐裕智、謝飛飛等在王躍祥研究員的指導下，從生物學(xué)角度建立了一套胃腸道間質(zhì)瘤驅動(dòng)基因的研究體系，首次發(fā)現了間質(zhì)瘤中，位于22號染色體的新型抑癌基因DEPDC5。研究人員還證明了編碼蛋白DEPDC5能抑制間質(zhì)瘤細胞的增殖和生長(cháng)。也就是說(shuō)，當這個(gè)蛋白正常發(fā)揮功能時(shí)，可以阻止間質(zhì)瘤的生長(cháng)，但不幸的是，16.4%的胃腸道間質(zhì)瘤患者中，這一蛋白由于其編碼基因突變而處于失活狀態(tài)。
該發(fā)現為胃腸道間質(zhì)瘤的精準治療提供了實(shí)驗依據。通過(guò)一系列體外、體內實(shí)驗，王躍祥團隊發(fā)現，DEPDC5蛋白的失活會(huì )促進(jìn)間質(zhì)瘤的惡性進(jìn)展，降低格列衛對間質(zhì)瘤的治療效果；相關(guān)分子機制和藥理學(xué)實(shí)驗提示，有DEPDC5缺陷的間質(zhì)瘤患者應聯(lián)合使用mTOR抑制劑(如依維莫司)和格列衛等靶向藥。
此項成果得到了國家自然科學(xué)基金、科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計劃專(zhuān)項、上海市科委基礎重點(diǎn)項目、中國科學(xué)院項目等的支持，也得到了上海營(yíng)養與健康研究所公共技術(shù)平臺、動(dòng)物平臺，長(cháng)征醫院轉化醫學(xué)平臺等的支持。(完)
責任編輯：于曉
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