本報訊（記者黃辛 見(jiàn)習記者朱泰來(lái)）中科院上海營(yíng)養與健康研究所翟琦巍研究組揭示了Sarm1基因在糖尿病外周神經(jīng)病變中的作用與機制，為糖尿病外周神經(jīng)病變的防治提供了新思路。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《糖尿病》。
糖尿病外周神經(jīng)病變是一種常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，在糖尿病患者中的發(fā)病率高達50%，但是目前還沒(méi)有特異性針對糖尿病外周神經(jīng)的治療藥物，只能通過(guò)生活方式的改變、血糖的控制或者鎮痛藥物等緩解相關(guān)癥狀，所以糖尿病外周神經(jīng)病變的防治還急需尋找新的藥物靶點(diǎn)。
翟琦巍研究組此前研究發(fā)現WldS小鼠可以耐受高脂飲食和鏈脲霉素誘導的糖尿病的發(fā)生，導致無(wú)法通過(guò)WldS小鼠驗證緩解軸突病變是否可以防治糖尿病外周神經(jīng)病變。
研究人員在最新研究中發(fā)現，Sarm1基因敲除對于小鼠的糖代謝、疼痛的敏感性以及足底皮膚表皮內神經(jīng)纖維的密度都沒(méi)有顯著(zhù)影響。通過(guò)熱板實(shí)驗、甩尾實(shí)驗和機械痛覺(jué)實(shí)驗等，發(fā)現Sarm1基因的敲除能夠緩解鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠模型的痛覺(jué)遲鈍現象。
進(jìn)一步研究發(fā)現，Sarm1基因的缺失可以改善糖尿病小鼠的足底皮膚表皮內神經(jīng)纖維的減少、坐骨神經(jīng)的軸突退變等的改變以及背根神經(jīng)節的軸突生長(cháng)遲緩。
更深入研究發(fā)現，Sarm1基因敲除還能夠顯著(zhù)抑制鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠坐骨神經(jīng)基因表達譜的改變，尤其是一些與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的基因的變化。
這些研究表明Sarm1基因缺失能夠緩解小鼠的糖尿病外周神經(jīng)病變，也提示了通過(guò)靶向Sarm1等緩解軸突退行性病變，可能是防治糖尿病外周神經(jīng)病變的有效策略。
相關(guān)論文信息: https://doi.org/10.2337/db18-1233
作者：黃辛 朱泰來(lái) 《中國科學(xué)報》 (2019-12-05 第4版 綜合)
官方微信
