近日，中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所楊黃恬研究組與中國科學(xué)院昆明植物研究所程永現研究組合作，篩選了24種源于動(dòng)植物中藥單體及其自主合成衍生物，發(fā)現具有抗心肌肥厚功能的新型小分子化合物QF84139，并揭示其通過(guò)激活維持細胞能量平衡的重要分子—腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路抑制心肌肥厚。該研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《中國藥理學(xué)報》。
持續、長(cháng)期心肌肥厚將導致病理性心肌重塑、心力衰竭，是造成心血管疾病死亡的重要原因。目前治療藥物雖可暫時(shí)減輕癥狀、減緩心力衰竭的進(jìn)程，但難以延長(cháng)中、重度患者生存期，且伴隨著(zhù)不同程度毒副作用。因此，亟需發(fā)展新型抗心肌肥厚藥物。
調治重大慢病是中醫藥的優(yōu)勢。程永現研究組基于中藥藥效物質(zhì)的長(cháng)期研究積累，嘗試將中藥配伍理論用于結構優(yōu)化，增效減毒，獲得具有靶向性的小分子化合物庫。
楊黃恬研究組利用心肌細胞肥大模型，對化合物庫進(jìn)行藥效學(xué)篩選，發(fā)現QF84139濃度依賴(lài)性地抑制心肌細胞肥大，且在有效濃度水平無(wú)明顯細胞毒性；并證明QF84139可劑量依賴(lài)性地減輕壓力超負荷誘導的小鼠心肌肥厚。進(jìn)一步通過(guò)信號通路篩選、AMPK激動(dòng)/抑制劑、siRNA、AMPK基因敲除小鼠等揭示 QF84139通過(guò)選擇性激活AMPK發(fā)揮抗心肌肥厚作用。
此項合作基于中醫藥特色的中藥配伍理念的結構優(yōu)化與分子心臟學(xué)科交叉合作成功篩選到抗心肌肥厚小分子化合物并揭示了其作用機制。由于QF84139的化學(xué)結構與已有商品化抗心肌肥厚藥和AMPK通路調節劑完全不同，研究發(fā)現將為研發(fā)新型抗心肌肥厚新藥提供了可能。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41401-021-00678-5
作者：黃辛
來(lái)源：中國科學(xué)報
發(fā)布時(shí)間：2021/5/20
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