2016年12月21日，皮膚學(xué)頂級雜志Journal of Investigative Dermatology在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院－馬普學(xué)會(huì )計算生物學(xué)伙伴研究所汪思佳研究組題為：“A genome-wide association study of basal transepidermal water loss (TEWL) finds variants at 9q34.3 to be associated with skin barrier function”的研究成果。經(jīng)皮失水率（TEWL），指透過(guò)表皮丟失的水分量，是評價(jià)皮膚屏障功能的重要指標之一。該研究首次針對漢族健康人群的皮膚屏障功能，利用基礎經(jīng)皮失水率值進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現位于9號染色體9q34.3處的基因位點(diǎn)突變與TEWL密切相關(guān)，揭示影響東亞漢族群體皮膚屏障功能的遺傳因素。
皮膚是人體的第一道屏障，可以防止體內水分、電解質(zhì)和其他物質(zhì)的喪失，也可以阻止外界有害或不需要的物質(zhì)入侵，在保持機體內環(huán)境的穩定上起著(zhù)重要作用。角質(zhì)層和皮膚表面的酸性脂膜都是維持皮膚屏障功能的重要結構。水分作為角質(zhì)層的塑形物質(zhì)之一，經(jīng)皮失水率的差異從功能上反映的是水分從皮膚表面蒸發(fā)量的大小，是評價(jià)皮膚屏障功能的生理參數之一。皮膚屏障功能較弱的人，皮膚易敏感，對環(huán)境的耐受性差，也容易患日光性皮炎、化妝品皮炎等；一些皮膚疾病如銀屑病、濕疹等，會(huì )進(jìn)一步降低皮膚的屏障功能，從而使經(jīng)皮失水率顯著(zhù)升高。
影響皮膚屏障功能的環(huán)境因素很多，而關(guān)于遺傳因素的研究則相對較少。針對這一問(wèn)題，汪思佳研究組開(kāi)展了首個(gè)針對漢族健康人群的皮膚屏障功能全基因組關(guān)聯(lián)研究。研究發(fā)現，位于9號染色體9q34.3區域的一系列突變位點(diǎn)與經(jīng)皮失水率密切相關(guān)。這些位點(diǎn)位于一個(gè)3.34kb的強連鎖區域內，最顯著(zhù)的信號rs11103631位于FCN1與OLFM1基因之間，在歐亞非人群間存在頻率差異。突變型會(huì )導致經(jīng)皮失水率增高，即稍弱的屏障功能。表觀(guān)遺傳研究結果顯示該位點(diǎn)很可能作為增強子影響FCN1基因的表達量，而FCN1在先前研究中被發(fā)現參與調控老化人群的皮膚屏障修復。研究人員猜測，該區域的位點(diǎn)突變可能通過(guò)改變FCN1基因的表達，進(jìn)一步影響皮膚屏障功能。
該項研究從遺傳角度解釋了為何人群皮膚屏障功能具有差異，也為進(jìn)一步探索皮膚屏障受損機理，乃至治療皮膚炎癥疾病等提供了新的思路。
計算生物學(xué)研究所汪思佳研究組的博士研究生張曼菲、李冰潔為論文并列第一作者。署名合作單位包括復旦大學(xué)、復旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院和德國萊布尼茨環(huán)境醫學(xué)研究所（IUF）等。該研究得到國家自然科學(xué)基金、科技部基礎性工作專(zhuān)項等項目資助。(科技處)
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