2021年1月14日，國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所胡國宏研究組題為“Cathepsin C Promotes Breast Cancer Lung Metastasis by Modulating Neutrophil Infiltration and Neutrophil Extracellular Trap Formation”的最新研究成果，闡明了組織蛋白酶C（CTSC）在乳腺癌肺轉移過(guò)程中的作用、機理及臨床意義。
在全球范圍內，乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時(shí)也是致死率最高的惡性腫瘤類(lèi)型之一。在包括乳腺癌在內的眾多腫瘤類(lèi)型中，轉移是造成病人死亡的主要誘因，90%腫瘤病人的死亡是癌細胞轉移導致的。研究組2017在Nature Cell Biology上發(fā)表的研究成果表明，中性粒細胞在乳腺癌肺轉移微環(huán)境中發(fā)揮重要作用，但其具體調控機制尚未清晰，這極大地阻礙了相關(guān)治療策略的開(kāi)發(fā)和應用。
研究生肖炎森、李佳濤、叢敏、何大灑等在胡國宏研究員的指導下，發(fā)現腫瘤分泌的CTSC可以作為乳腺癌肺轉移風(fēng)險的一個(gè)血清學(xué)標記和治療乳腺癌肺轉移的新靶點(diǎn)。機制研究表明CTSC通過(guò)調控轉移微環(huán)境中中性粒細胞的浸潤和中性粒細胞胞外陷阱（NETs）的形成，促進(jìn)乳腺癌細胞發(fā)生肺轉移。腫瘤分泌的CTSC通過(guò)酶切激活中性粒細胞膜定位PR3促進(jìn)中性粒細胞中IL-1β的成熟和釋放，從而上調中性粒細胞NF-κB信號通路和IL-6、CCL3等細胞因子的分泌，進(jìn)而增加肺轉移微環(huán)境中中性粒細胞的累積。同時(shí)，腫瘤分泌的CTSC通過(guò)PR3-IL-1β-p38/MAPK上調中性粒細胞ROS水平，誘導中性粒細胞產(chǎn)生中NETs進(jìn)而降解肺轉移微環(huán)境中抗腫瘤因子TSP-1。對自發(fā)肺轉移的原位移植模型小鼠施用特異性抑制CTSC的臨床二期小分子化合物AZD7986后，顯著(zhù)抑制乳腺癌肺轉移的發(fā)生。
綜上，這項研究發(fā)現了CTSC是乳腺癌肺轉移中具有標記作用和功能的分子，充分說(shuō)明了微環(huán)境對癌細胞轉移的重要調控作用，為治療乳腺癌病人的肺轉移提供了新的理論基礎。
中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所胡國宏研究員為該論文通訊作者，博士研究生肖炎森為第一作者。該工作得到了山東大學(xué)齊魯醫院楊其峰教授、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫院楊慶誠教授、復旦大學(xué)附屬中山醫院高強教授、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫院王紅霞教授、中科院上海營(yíng)養與健康研究所肖意傳和錢(qián)友存研究員的合作支持。此課題研究得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。（科技處）
CTSC調控中性粒細胞及乳腺癌肺轉移的功能機制模式及卡通示意圖
原文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30660-7
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