2022年11月3日，國際著(zhù)名干細胞學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所王瑩研究員與時(shí)玉舫教授合作撰寫(xiě)的特邀綜述“Reciprocal Regulation of Mesenchymal Stem Cells and Immune Responses”。聚焦于間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells, MSCs）與免疫反應的交互作用在器官損傷修復與再生中的核心問(wèn)題，文章系統地闡述MSCs的異質(zhì)性特征與形成機制，重點(diǎn)總結和分析了MSCs響應炎癥微環(huán)境信號，借以免疫調節分子、生長(cháng)因子、代謝產(chǎn)物、細胞接觸等方式，重塑免疫穩態(tài)，促進(jìn)損傷修復和組織再生的新機制，提出MSCs個(gè)性化與標準化的應用方案，為干細胞的基礎研究和臨床應用提供了新思路。
MSCs廣泛存在于機體各類(lèi)型組織器官，是組織穩態(tài)維持的重要基礎。它的發(fā)現始于骨髓，不僅具備向脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞等的分化潛能，同時(shí)因為它的免疫調節特性，在多種炎癥性疾病、器官損傷、自身免疫病等疾病的治療中占有重要地位。MSCs免疫調節特性的發(fā)現始于1998年，其在難治性移植物抗宿主病的臨床試驗中的成功應用（2004年）開(kāi)啟了MSCs免疫調節功能研究與臨床應用的新征程。時(shí)玉舫教授的前期研究揭示了MSCs對于活化T細胞的抑制作用依賴(lài)于特定炎癥因子的刺激（Cell Stem Cell, 2008），奠定了MSCs與免疫反應互作的研究基礎。通過(guò)考量不同疾病組織免疫微環(huán)境中炎癥因子或細胞的動(dòng)態(tài)變化，王瑩研究員和時(shí)玉舫教授合作發(fā)現并提出炎癥決定MSCs免疫調節可塑性的核心規律（Nature Immunology, 2014），并且根據MSCs重塑免疫穩態(tài)和調動(dòng)內源性再生修復的特性，提出了MSCs治療疾病的“細胞賦能”模式（Nature Immunology, 2014）；此外，2017年應邀在Nature Reviews Drug Discovery撰寫(xiě)綜述，強調MSCs塑造與調控腫瘤免疫微環(huán)境的作用與機制，以及靶向和利用MSCs在抗腫瘤治療中的應用潛能；2018年受邀在Nature Reviews Nephrology撰寫(xiě)綜述，重點(diǎn)闡述組織微環(huán)境調控下MSCs臨床轉化與應用的關(guān)鍵環(huán)節與路徑。今年，接受Cell Stem Cell雜志主編邀請，總結并展望了MSCs的異質(zhì)性特征和免疫調節特性的新進(jìn)展，剖析當前MSCs臨床應用的瓶頸問(wèn)題，以MSCs與免疫交互作用為基礎提出臨床實(shí)踐新方向。
王瑩研究員是本篇綜述的第一作者，時(shí)玉舫教授為通訊作者，中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所的劉本明博士研究生、蘇州大學(xué)房建凱博士和邵常順教授是共同作者。相關(guān)研究得到科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰略性先導專(zhuān)項、國家自然科學(xué)基金委等項目的共同資助。
文章鏈接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00419-2
圖注：間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells, MSCs）免疫調節可塑性及其在炎癥性疾病治療中的應用潛能。
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