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　　10月18日，中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所RNA系統生物學(xué)研究組王澤峰研究員和魏歡歡副研究員受邀在國家自然科學(xué)基金委主辦期刊《基礎研究》（Fundamental Research）“RNA生物學(xué)與治療”專(zhuān)題發(fā)表題為“mRNA therapeutics: New vaccination and beyond”的綜述，探討了mRNA療法的最新進(jìn)展，展示了其在疫苗研究以及其他領(lǐng)域的潛在應用，并著(zhù)重介紹了新一代環(huán)形mRNA技術(shù)。Fundamental Research雜志2023年第5期專(zhuān)題，來(lái)源于雙清論壇近兩年的前期籌備及多輪熱烈的討論，以“RNA 生物學(xué)與治療”為主題，匯集了 1篇觀(guān)點(diǎn)文章、9 篇綜述文章和 1 篇原創(chuàng )研究文章。

　　RNA是生命起源的最初分子形式；在現代生命中，RNA是遺傳信息表達和調控的中心分子。RNA多維度地調控重要生命活動(dòng)過(guò)程，不斷革新我們對生命活動(dòng)基本規律的認識，已成為發(fā)展最為迅速的生命科學(xué)研究熱點(diǎn)和前沿領(lǐng)域之一。對不同類(lèi)型 RNA 的功能及其在致病過(guò)程中的關(guān)鍵作用的認識，促進(jìn)了RNA療法的興起和發(fā)展。RNA藥物可以靶向傳統藥物無(wú)法靶向的蛋白質(zhì)、轉錄本或基因，因此有可能徹底改變未來(lái)的疾病治療方法。例如，針對 COVID-19的 mRNA 疫苗的開(kāi)發(fā)，充分展示了這一技術(shù)突破傳統、作為新型藥物研發(fā)平臺的巨大潛力。

　　然而除了病毒疫苗之外，mRNA還可以有更廣泛的應用前景，比如癌癥免疫療法或者蛋白替代療法。這篇綜述從原理出發(fā)，首先介紹了mRNA療法相較于蛋白/抗體以及DNA療法的優(yōu)勢，之后詳細闡述了其在不同場(chǎng)景中的應用，以及面臨的各種挑戰。例如，在癌癥免疫療法中，可通過(guò)將編碼腫瘤相關(guān)抗原或者新生抗原的mRNA遞送到患者的免疫細胞中，馴化這些細胞識別和攻擊腫瘤細胞，以增強免疫系統的反應。在蛋白替代療法中，可以直接通過(guò)mRNA翻譯患者體內缺乏的蛋白，這類(lèi)應用通常需要RNA有較低的免疫原性（例如：環(huán)形RNA通常具有較低的免疫原性）。文章還重點(diǎn)介紹了mRNA藥物目前所面臨的挑戰，比如設計、遞送和生產(chǎn)環(huán)節的各種難點(diǎn)，并針對這些挑戰和難點(diǎn)給出了相應的應對方案。文章的突破點(diǎn)主要是結合了國際領(lǐng)先的環(huán)形RNA研究團隊的實(shí)際研發(fā)成果，創(chuàng )新性地介紹了新一代環(huán)形RNA技術(shù)的原理和研發(fā)歷程，并講述了其作為新一代mRNA療法特有的優(yōu)勢、挑戰和機遇。

　　mRNA療法代表了一種激動(dòng)人心的新興技術(shù)，這種方法利用細胞的自然機制來(lái)改進(jìn)傳統疫苗和蛋白替代療法。隨著(zhù)科學(xué)研究的不斷進(jìn)展，我們有望看到更多創(chuàng )新的mRNA應用，為人類(lèi)健康帶來(lái)更多的突破。

　　中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所副研究員魏歡歡為該綜述的第一作者和共同通訊作者，中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所王澤峰研究員為文章通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委，科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計劃和中國科學(xué)院項目等各項基金的資助。