來(lái)源：上觀(guān)新聞 作者：黃海華
這意味著(zhù)它具有臨床轉化的潛質(zhì)
體檢又查出脂肪肝？近年來(lái)，脂肪肝的發(fā)病率不斷走高，且年齡日趨年輕化。目前，尚無(wú)以非酒精性脂肪肝為適應癥的藥物，治療主要通過(guò)生活方式的干預。
國際權威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》旗下子刊《生物醫藥》（EBioMedicine）日前在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海營(yíng)養與健康研究所李于課題組與復旦大學(xué)附屬中山醫院高鑫課題組的最新合作研究成果，該研究發(fā)現凝血酶敏感蛋白1（Thbs1）是非酒精性脂肪肝的新型生物標志物，可抑制脂質(zhì)合成，從而改善脂肪肝。
這是否意味著(zhù)非酒精性脂肪肝患者未來(lái)可以對癥下藥了？解放日報？上觀(guān)新聞?dòng)浾卟稍L(fǎng)了李于研究員。
脂肪肝是肝細胞內脂肪堆積過(guò)多的病變，可簡(jiǎn)單地劃分為酒精性和非酒精性，前者的治療重在減少飲酒，后者與脂肪代謝相關(guān)，主要通過(guò)生活方式干預減輕體重、藥物控制血糖和血脂來(lái)間接緩解癥狀，缺乏真正直接有效的藥物治療手段。目前很多肝病由脂肪肝發(fā)展而來(lái)，如果進(jìn)一步惡化，會(huì )造成肝硬化和肝癌。
怎么會(huì )關(guān)注到Thbs1這一蛋白呢？據介紹，中山醫院高鑫課題組在臨床中發(fā)現，通過(guò)生活方式的干預，比如少吃多運動(dòng)等，患者的脂肪肝得到了改善。他們通過(guò)血液組學(xué)測定比較了500多個(gè)蛋白，發(fā)現Thbs1顯著(zhù)降低。
“這實(shí)在太有意思了！Thbs家族最早從血小板中發(fā)現，我們以前只知道它具有抗血管新生、調節細胞凋亡等功能，從未發(fā)現它與飲食、運動(dòng)等能量代謝也有關(guān)。”李于說(shuō)。在后續的合作研究中，他們對尚未進(jìn)行生活方式干預的脂肪肝患者的血液進(jìn)行分析，發(fā)現Thbs1水平明顯較高，而且與肝臟脂肪量的變化呈正相關(guān)關(guān)系，也就是說(shuō)，脂肪肝越嚴重，Thbs1水平越高。這是首次發(fā)現Thbs1可能是脂肪肝生物標志物。
眾所周知，在二型糖尿病人身上有一種奇特的“胰島素抵抗”現象：胰腺分泌的胰島素本來(lái)可以降血糖，但在肥胖時(shí)降糖效率削弱，因而身體錯誤地以為胰島素分泌不夠，只要血糖一升高，就加快分泌胰島素，從而加重了胰腺的負擔。這時(shí)候，只有通過(guò)注射外源胰島素，才能讓身體的內源胰島素分泌恢復到正常水平。研究人員大膽想象，Thbs1發(fā)揮對肝臟的保護作用，因此脂肪肝患者體內Thbs1的升高是否由于“Thbs1蛋白抵抗”造成的代償現象呢？的確，當他們給高脂高糖飲食的肥胖小鼠注射Thbs1蛋白后發(fā)現，肝臟脂質(zhì)合成水平在Thbs1的作用下明顯減弱，脂肪肝癥狀得到大幅度緩解，Thbs1確實(shí)是肝臟代謝健康的“守護神”。
然而，Thbs1是細胞外的天然蛋白，分子量大，一般進(jìn)不了細胞膜，需要和一個(gè)受體結合，才能啟動(dòng)“開(kāi)關(guān)”。前人研究表明，Thbs1蛋白會(huì )與細胞表面的受體CD36相互結合。于是，科研人員通過(guò)敲除CD36受體基因，發(fā)現Thbs1對脂質(zhì)合成的抑制作用果然消失了，從而推測其是通過(guò)CD36受體發(fā)揮改善脂肪肝作用的。
天然蛋白不能直接成藥，需要做一些人工修飾。此次研究還發(fā)現，Thbs1蛋白經(jīng)過(guò)修飾后的多肽類(lèi)似物同樣可以抑制肝細胞脂質(zhì)沉積。這意味著(zhù)它具有臨床轉化的潛質(zhì)，為非酒精性脂肪肝的診斷和治療提供了新的思路。
“從最近一些科研報道看，糖尿病人感染了新冠病毒后，死亡率更高。這可能是因為糖脂代謝影響到了免疫系統。”李于告訴解放日報？上觀(guān)新聞?dòng)浾撸?strong>糖脂代謝的研究引人入勝，與老百姓的健康也密切相關(guān)。眼下，他們研究的是脂肪肝早期癥狀。接下來(lái)，他們將對進(jìn)入纖維化的非酒精性脂肪肝做進(jìn)一步驗證研究。
欄目主編：黃海華 文字編輯：黃海華 題圖來(lái)源：視覺(jué)中國 圖片編輯：蘇唯
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